Կլոր, տափակ, մեկ կողմից ակոսիկով, սպիտակ գույնի, անհոտ դեղահատեր:
Կլոր, տափակ, մեկ կողմից ակոսիկով, սպիտակ գույնի, անհոտ դեղահատեր:
Յուրաքանչյուր դեղահատ պարունակում է.
Ակտիվ բաղադրանյութ` 25մգ կարվեդիլոլ:
Օժանդակ բաղադրանյութեր` միկրոբյուրեղային ցելյուլոզ, լակտոզա մոնոհիդրատ, պովիդոն, նատրիումի օսլայի գլիկոլատ, մագնեզիումի ստեարատ, սախարոզա, աէրոսիլ 200:
Ալֆա- և բետա- ադրենոպաշարիչ, ԱԲՔ կոդը՝ C07AG02
Կարվեդիլոլը ալֆա1-, բետա1- և բետա2- ադրենոընկալիչների պաշարիչ է, ցուցաբերում է օրգանոպրոտեկտիվ ազդեցություն, համարվում է թթվածնային ազատ ռադիկալները վերացնող հակաօքսիդանտ, ունի հակապրոլիֆերատիվ ազդեցություն անոթների պատերի հարթ մկանների բջիջների նկատմամբ: Կարվեդիլոլը իրենից ներկայացնում է R(+) և S(R) ստերեոիզոմերների ռացեմատ խառնուրդ , որոնցից յուրաքանչյուրը ունի միանման ալֆա-ադրենոպաշարիչ և հակաօքսիդանտային հատկություններ:
Կարվեդիլոլի բետա-ադրենոպաշարիչ հատկությունը ոչ ընտրողական բնույթ է կրում և պայմանավորված է ձախ պտտող S(-) ստերեոիզոմերով: Կարվեդիլոլը չունի ներքին սիմպատոխթանիչ ակտիվություն և պրոպանոլոլի նման՝ օժտված է թաղանթ կայունացնող հատկությամբ: Պաշարելով բետա-ադրենոընկալիչները՝ այն նվազեցնում է ռենին-անգիոտենզին-ալդոստերոնային համակարգի ակտիվությունը՝ նվազեցնելով ռենինի դուրս բերումը, որի պատճառով էլ հեղուկի պահպանումը (որը բնորոշ է ընտրողական ալֆա-ադրենոպաշարիչներին) հազվադեպ է լինում: Ընտրողականորեն պաշարելով ալֆա1 – ադրենոընկալիչները՝ Կարվեդիլոլը նվազեցնում է ընդհանուր ծայրամասային անոթային դիմադրությունը: Կարվեդիլոլը չի ցուցաբերում անբարենպաստ ազդեցություն լիպիդային պրոֆիլի վրա՝ պահպանելով նորմալ հարաբերակցությունը բարձր և ցածր խտության լիպոպրոտեինների միջև (ԼՊԲԽ/ԼՊՑԽ):
Ներծծումը
Ներքին ընդունումից հետո Կարվեդիլոլն արագ ներծծվում է: Կարվեդիլոլը հանդիսանում է սպիտակուց-փոխադրող սուբստրատ, որը կատարում է Р-գլիկոպրոտեինը դեպի աղիք լուսանցք մղող պոմպի դեր: Р-գլիկոպրոտեինը կարևոր դեր է խաղում մի շարք դեղամիջոցների կենսամատչելիության մեջ: Արյան պլազմայում առավելագույն խտությունը (Сmax) հասնում է մոտավորապես 1 ժամ անց: Կարվեդիլոլի բացաձակ կենսամատչելիությունը կազմում է մոտավորապես 25%:
Տեղաբաշխումը
Կարվեդիլոլը օժտված է բարձր լիպոֆիլությամբ: Կարվեդիլոլի մոտավորապես 98-99%-ը կապվում է արյան պլազմայի սպիտակուցների հետ: Նրա բաշխման ծավալը կազմում է մոտավոր 2լ/կգ:
Նյութափոխանակությունը
Աբսորբված դեղամիջոցի 60-75%-ը նյութափոխանակության է ենթարկվում լյարդի միջոցով ,առաջնային անցմամբ: Պարզված է ելային նյութի աղիք-երիկամային շրջանառության առկայությունը: Կարվեդիլոլի նյութափոխանակությունը օքսիդացման ճանապարհով ստերեոսելեկտիվ է: R ստերեոիզոմերը նյութափոխանակության է ենթարկվում հիմնականում CYP2D6 և CYP1A2, իսկ S ստերեոիզոմեր՝ հիմանականում CYP2D9-ի և ավելի քիչ CYP2D6-ի միջոցով: Կարվեդիլոլի նյութափոխանակությանը մասնակցող P450 այլ ֆերմենտներին են պատկանում՝ CYP3A4, CYP2E1 և CYP2C19: R ստերեոիզոմերի առավելագույն խտությունը պլազմայում մոտավորապես 2 անգամ գերազանցում է S ստերեոիզոմերի խտությանը: R ստերեոիզոմերը նյութափոխանակության է ենթարկվում հիմնականում հիդրօքսիլացման ճանապարհով: Այն հիվանդները, որոնց մոտ CYP2D6 նյութափոխանակությունը դանդաղ է կատարվում , հնարավոր է Կարվեդիլոլի պլազմայի խտության մեծացում, առաջին հերթին, R ստերեոիզոմերի, ինչը արտահայտվում է Կարվեդիլոլի ալֆա-ադրենոպաշարիչ ակտիվության բարձրացմամբ: Ֆենոլային օղակի դեմեթիլացման և հիդրօքսլիցման արդյունքում առաջանում է բետա-ադրենոպաշարիչ ակտիվությամբ 3 նյութափոխանակության արգասիք (վերջիններիս խտությունը 10 անգամ ցածր է, քան ելային նյութինը) (4′- հիդրօքսիֆենոլային մետաբոլիտի մոտ այն մոտավորապես 13 անգամ ավելի ուժեղ է, քան Կարվեդիլոլի մոտ) :
3 ակտիվ մետաբոլիտները օժտված են ավելի քիչ արտահայտված անոթալայնիչ հատկություններով, քան Կարվեդիլոլը: Կարվեդիլոլի հիդրօքսիկարբազոլային մետաբոլիտներից 2-ը հանդիսանում են չափազանց հզոր հակաօքսիդանտներ, ընդ որում նրանց ակտիվությունը այս առումով 30-80 անգամ գերազանցում է Կարվեդիլոլի ակտիվությանը:
Դուրսբերումը
Կարվեդիլոլի կիսադուրսբերման պարբերությունը կազմում է մոտավոր 6 ժամ, պլազմային զտումը՝ մոտավոր 500-700 մլ/րոպ: Դուրսբերումը կատարվում է գլխավորապես աղիների միջոցով, արտազատման հինական ճանապարհը՝ լեղիով: Դեղաչափի մի փոքր մասը դուրս է բերվում երիկամներով՝ նյութափոխանակության տարբեր արգասիքների տեսքով:
Նշանակում են ուտելուց հետո` օրթոստատիկ կոլապսից խուսափելու համար: Խստորեն հետևել բժիշկի հրահանգներին: Խորհուրդ չի տրվում դադարեցնել բուժումը կամ փոխել դեղաչափը առանց բժիշկի հետ խորհրդակցության: Դեղի ընդունման ընդհատման անհրաժեշտության դեպքում, նրա դեղաչափի փոքրացումը պետք է կատարվի աստիճանաբար՝ 1-2 շաբաթվա ընթացքում: Եթե բացակայում է բուժման բուժիչ ազդեցությունը կամ նկատվում է վիճակի վատթարացում՝ հարկավոր է խորհրդակցել բուժող բժիշկի հետ:
Զարկերակային գերճնշում
Դեղաչափավորումը կատարվում է անհատական:
Առաջին երկու օրվա ընթացքում Կարվեդիլոլի խորհուրդ տրվող դեղաչափը կազմում է 12.5 մգ ՝ 1 անգամյա ընդունմամբ առավոտյան կամ 6.25մգ-ից՝ երկու ընդունմամբ: 2 կամ ավել օր անց, 14 օրվա ընթացքում, բժիշկի վերահսկողությամբ, դեղաչափը կարելի է բարձրացնել ընդհուպ մինչև 25 մգ կամ 12.5 մգ-ից՝ օրական 2 անգամ: Անհրաժեշտության դեպքում 14 օր անց ճնշումը չափելուց հետո դեղաչափը կարելի է բարձրացնել մինչև 50 մգ:
Օրերը
|
Խորհուրդ տրվող միանվագ դեղաչափը
|
Խորհուրդ տրվող օրական դեղաչափը
|
1-2 | 2х6.25 մգ (1/2 դեղահատ) | Մինչև 12,5 մգ |
2-14 | 2х12.5 մգ (1/2 դեղահատ) | Մինչև 25 մգ |
14-28 | 2х25 մգ (1/2 դեղահատ) | Մինչև 50 մգ |
Կայուն ստենոկարդիա
Կարվեդիլոլի նախնական դեղաչափը կազմում է 12.5 մգ ՝ օրական 2 անգամ: 7-14 օր անց բժիշկի վերահսկողությամբ դեղաչափը կարելի բարձրացնել մինչև 25 մգ՝ օրական 2 անգամ: Եվս 14 օր անց, ոչ բավարար արդյունավետության և լավ տանելիության դեպքում, Կարվեդիլոլի դեղաչափը կարելի է բարձրացնել՝ բժիշկի վերահսկողությամբ: Եթե հիվանդի տարիքը գերազանցում է 70-ը, ապա Կարվեդիլոլի միանվագ դեղաչափը չպետք է գերազանցի 25 մգ օրական:
Օրերը
|
Խորհուրդ տրվող միանվագ դեղաչափը
|
Խորհուրդ տրվող օրական դեղաչափը
|
1-7 | 2х12.5 մգ (1դեղահատ) | Մինչը 25 մգ |
7-14 | 2×25 մգ (2 դեղահատ) | Մինչը 50 մգ |
14-28 | 2х50,0 մգ (4 դեղահատ) առավելագույնը | 50մգ-ից ավել (բժշկի հսկողության տակ) |
Քրոնիկական սրտային անբավարարություն
Խորհուրդ տրվող սկզբնական դեղաչափը կազմում է 3.125 մգ (6.25 մգ դեղահատի 1/2 -ը) օրական 2 անգամ՝ 2 շաբաթվա ընթացքում: Լավ տանելիության դեպքում դեղաչափը բարձրացնում են ոչ ավել, քան 2 շաբաթ ընդմիջումներով՝ մինչև 6.25 մգ՝ օրական 2 անգամ, հետո մինչև 12.5 մգ՝ օրական 2 անգամ, այնուհետ մինչև 25 մգ՝օրական 2 անգամ: Դեղաչափը հարկավոր է բարձրացնել մինչև հիվանդի կողմից լավ տարվող առավելագույն դեղաչափը: Խորհուրդ տրվող առավելագույն դեղաչափն է 25 մգ՝օրական 2 անգամ սրտի ծանր խրոնիկական անբավարարությամբ բոլոր հիվանդներին և թեթև ու միջին աստիճանի սրտի խրոնիկական անբավարարությամբ 85 կգ-ից ցածր մարմնի զանգված ունեցող հիվանդներին: Թեթև և միջին աստիճանի սրտի խրոնիկական անբավարարություն և 85 կգ-ցի ավել մարմնի քաշ ունեցող հիվանդների ՝ խորհուրդ տրվող առավելագույն դեղաչափը կազմում է 50 մգ՝ օրական 2 անգամ:
Օրերը
|
Խորհուրդ տրվող միանվագ դեղաչափը
|
Խորհուրդ տրվող օրական դեղաչափը
|
1-14 | 2х3,125մգ (1/4 դեղահատ) | Մինչև 6,25 մգ |
7-14 | 2х6,25մգ (1/2 դեղահատ) | Մինչև 12,5 մգ |
14-28 | 2х12.5մգ (1դեղահատ) | 25 մգ-ից ավել |
Սրտանոթային համակարգի կողմից՝ դանդաղասրտություն, օրթոստատիկ հիպոտենզիա, ստենոկարդիա, ատրիովենտրիկուլյար պաշարում, ծայրամասային արյան շրջանառության խանգարում, սրտի անբավարարության առաջխաղացում, հազվադեպ ընդհատվող կաղություն, ստորին վերջույթների այտուցներ, Ռեյնոյի համախտանիշ:
Ստամոքս-աղիքային ուղու կողմից՝ չորություն բերանում, սրտխառնոց, որովայնային ցավեր, փորլուծություն կամ փորկապություն, փսխում, լյարդային տրանսամինազի ակտիվության բարձրացում:
Շնչառական համակարգի կոմից՝ հևոց, բրոնխոսպազմ:
Արյունաստեղծ օրգանների կողմից՝ թրոմբոցիտոպենիա, լեյկոպենիա:
Միզարտադրողական համակարգի կողմից՝ երիկամային ծանր խանգարումներ, այտուցներ:
Ալերգիկ ռեակցիաներ՝ մաշկային ալերգիկ ռեակցիաներ (էկզանտեմա, եղնջացան , քոր, ցան), պսորիազի սրացում, փռշտոց, քթի փակվածություն:
Այլ՝ գրիպանման ախտանիշներ, ցավեր վերջույթներում, արցունքաազատման նվազում, մարմնի կշռի ավելացում, տեսողության վատթարացում, հոդացավեր:
Սրտի քրոնիկ անբավարարությամբ և շաքարախտով հիվանդների մոտ Կարվեդիլոլի ընդունումը կարող է ուղեկցվել գլիկեմիկ հավասարակշռության շեղումով: Կարվեդիլոլի նշանակեւմը պետք է զգուշությամբ կատարվի ծայրամասային անոթների հիվանդությամբ տառապող հիվանդներին (այդ թվում նաև Ռեյնոյի համախտանիշով), քանի որ բետա-ադրենոպաշարիչները կարող են ուժեղացնել զարկերակային անբավարարության ախտանիշները: Ինչպես և մնացած բետա-ադրենոպաշարիչները՝ կարվեդիլոլը նույնպես կարող է նվազեցնի թիրեոտոքսիկոզի ախտանիշների արտահայտվածությունը: Կարվեդիլոլը կարող է առաջացնել դանդաղասրտություն, ՍՀԿ 55զրկ/րոպ-ի նվազման դեպքում Կարվեդիլոլի դեղաչափը պետք է նվազեցնել:
Կարվեդիլոլի նշանակման ժամանակ հարկավոր է զգուշություն ցուցաբերել այն հիվանդների նկատմամբ, որոնք անամնեստիկ տվյալներում ունեն գերզգայունության ծանր աստիճանի ռեակցիաներ, ինչպես նաև այն հիվանդներին, ովքեր անցնում են դեսենսիբիլիզացիայի կուրս, քանի որ բետա-ադրենոպաշարիչները կարող են մեծացնել զգայունությունը ալերգենների նկատմամբ և անաֆիլակտիկ ռեակցիաների ծանրության աստիճանը: Անամնեզում բետա-ադրենոպաշարիչների ընդունման դեպքում պսորիազի զարգացման կամ սրացման մասին տվյալներ ունեցող հիվանդներին Կարվեդիլոլ կարելի է նշանակել միայն հնարավոր օգուտի և վնասի մանրակրկիտ գնահատումից հետո:
Հիվանդներին, որոնք բնութագրվում են անամնեստիկ ցուցիչներով՝ պսորիազի առաջացման կամ սրացման ժամանակ բետա-ադրենոպաշարիչներ ընդունելուց՝ Կարվեդիլոլը կարելի է նշանակել միայն օգտակարի և ռիսկի գործոնները մանրակրկիտ հետազոտելուց հետո: Այն հիվանդները, որոնք օգտագործում են կոնտակտային լինզաներ պետք է հիշեն այն մասին, որ հնարավոր է դիտվի արցունքային հեղուկի քանակի նվազեցում: Կարվեդիլոլով բուժումը իրականացվում է երկարատև: Խորհուրդ չի տրվում կտրուկ դադարեցնել բուժումը, անհրաժեշտ է շաբաթական ինտերվալներով նվազեցնել դեղի դեղաչափը: Եթե բաց է թողնվել հերթական դեղաչափի ընդունումը, ապա անհրաժեշտ է ընդունել այն որքան հնարավոր է շուտ: Սակայն եթե մոտենում է հաջորդ դեղաչափը ընդունման ժամանակը, ապա անհրաժեշտ է ընդունել միայն այն՝ առանց կրկնակի չափաքանակի: Դեղն անհրաժեշտ է ընդունել կանոնավոր: Եթե Դուք չեք ընդունել դեղը ավելի քան 2 շաբաթ, ապա բուժումը պետք է վերսկսել նվազագույն դեղաչափերով: Դա հատկապես կարևոր է սրտի իշեմիկ հիվանդությամբ տառապող հիվանդների համար: Բուժման ընթացքում բացառվում է ալկոհոլի օգտագործումը:
Մեքենա վարելու և սարքավորումների կառավարման ունակության վրա ազդեցությունը:
Հաշվի առնելով Կարվեդիլոլ դեղամիջոցի կողմնակի ազդեցությունների պոտենցիալ հնարավորությունները՝ պետք է զգուշությամբ նշանակել այն հիվանդներին, որոնց աշխատանքը պահանջում է արագ հոգեշարժական ռեակցիա՝ հատկապես բուժման սկզբնական շրջանում, ինչպես նաև ալկոհոլի հետ միաժամանակյա ընդունման ժամանակ:
Ձեռնարկվող միջոցառումներ. եթե հիվանդը գտնվում է գիտակցության վիճակում, ապա անհրաժեշտ է փսխում առաջացնել ստամոքսի դատարկման համար և հիվանդին պառկեցնել մեջքի վրա այնպես, որ գլուխը իջեցված լինի դեպի ներքև, իսկ ոտքերը՝ մի թեթև բարձրացրած: Գիտակցության կորստով հիվանդին պետք է պառկեցնել կողքի վրա: Անհապաղ խորհրդակցել բժշկի հետ, որպեսզի վերջինս միջոցներ ձեռնարկի չներծծված դեղամիջոցի հեռացման համար և հիվանդին հոսպիտալացնել:
Բուժումը. ախտանշանային բուժում և ադրենոընկալիչների ագոնիստների օգտագործում: