Адреналина

Состав
Состав (на 1 мл)

Действующее вещество: Адреналина битартрата 1,82 мг в пересчете на адреналин (эпинефрин) 1,0 мг.

Вспомогательные вещества: Натрия хлорид 8,0 мг, Натрия метабисульфит (Натрия дисульфит) 1,0 мг, Динатрия эдетата дигидрат 0,3 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,2 - 5,0, Вода для инъекций до 1,0 мл.
Фармакокинетика
Всасывание

При внутримышечном или подкожном введении хорошо всасывается. Введенный парентерально. быстро разрушается. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнктивальном введении. Время достижения максимальной концентрации в крови при подкож­ном и внутримышечном введении - 3-10 мин. Проникает через плаценту, в грудное моло­ко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Метаболизируегся в основном моноаминооксидазой и катехол-О-метилтрансферазой в окончаниях симпатических нервов и других тканей, а также в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения при внутривенном введении - 1-2 мин.

Выведение

Выводится почками в основном в виде метаболитов: ванилилминдальной кислоты, сульфатов, глюкуронидов, а также в незначительном количестве - в неизмененном виде.
Показания к применению
 

Аллергические реакции немедленного типа (в том числе крапивница, ангионевротиче­ский отек, анафилактический шок), развивающиеся при применении лекарственных средств, сывороток, переливании крови, употреблении пищевых продуктов, укусах насе­комых или введении других аллергенов; астма физического усилия.
Бронхиальная астма (купирование астматического статуса), бронхоспазм во время нарко­за.
Асистолия (в том числе на фоне остро развивающейся атриовентрикулярной блокады III степени).
Кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в том числе из де­сен).
Артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещаю­щих жидкостей (в том числе шок, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность).
Необходимость удлинения действия местных анестетиков.
Эпизоды полной атриовентрикулярной блокады (с развитием синкопального состояния (синдром Морганьи-Адамса-Стокса)).
Остановка кровотечения (как сосудосуживающее средство).
 
Противопоказания
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, гипертрофическая обструк­тивная кардиомиопатия, тахиаритмия, фибрилляция желудочков, хроническая сердечная недостаточность 3-4 степени, феохромоцитома, острая и хроническая артериальная недос­таточность, гиперкалиемия, шок неаллергического генеза (в том числе кардиогенный, трав­матический, геморрагический), холодовая травма, органические повреждения головного мозга, закрытоугольная глаукома, детский возраст до 18 лет (кроме состояний непосредст­венно угрожающих жизни), беременность, период грудного вскармливания, одновременное применение ингаляционных средств для общей анестезии (галотана). Эпинефрин в комби­нации с местными анестетиками не применяют для местной анестезии пальцев рук и ног из-за риска ишемического повреждения тканей.

При неотложных состояниях все противопоказания являются относительными.

С осторожностью:
Метаболический ацидоз, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, гипер­капния, гипоксия, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, легочная гипертен­зия, гиповолемия, инфаркт миокарда, окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамне­зе - артериальная эмболия, атеросклероз, болезнь Бюргера, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), сахарный диабет, гипертиреоз, давняя бронхиальная астма и эмфизема, церебральный атеросклероз, болезнь Паркинсона, тетраплегия, судорожный синдром, ги­перплазия предстательной железы и/или трудности при мочеиспускании; пожилой воз­раст, парезы и параличи, повышение сухожильных рефлексов при травме спинного мозга.
Способ применения и дозы
Подкожно, внутримышечно, внутривенно капельно.

Аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок): внутривенно медленно 0,1-0,25 мг, разведенных в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, при необходимо­сти продолжают внутривенное капельное введение в концентрации 1:10000. При отсутст­вии непосредственной угрозы жизни предпочтительнее введение внутримышечное или подкожное 0,3-0,5 мг, при необходимости повторное введение через 10-20 мин до 3 раз.

Бронхиальная астма: подкожно 0,3-0,5 мг, при необходимости повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин до 3 раз, или внутривенно по 0,1-0,25 мг с разведением в концентрации 1:10000.

При асистолии: внутрисердечно 0,5 мг (разбавляют 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другим раствором); во время реанимационных мероприятий - по 0,5-1,0 мг (в разбав­ленном виде) внутривенно каждые 3-5 мин. Если пациент интубирован, возможна эндо- трахеальная инстилляция - дозы должны в 2-2,5 раза превышать дозы для внутривенного введения.

Остановка кровотечений: местно в виде тампонов, смоченных раствором препарата.

При артериальной гипотензии: внутривенно капельно 1 мкг/мин, скорость введения мож­но увеличить до 2-10 мкг/мин.

Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 0,005 мг/мл (доза зависит от вида используемого анестетика), для спинномозговой анестезии - 0,2-0,4 мг.

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса (брадиаритмическая форма): в дозе 1 мг в 250 мл 5 % раствора глюкозы внутривенно, постепенно увеличивая скорость инфузии до достижения минимального достаточного числа сердечных сокращений.

Как сосудосуживающее средство: внутривенно капельно 1 мкг/мин, скорость введения можно увеличить до 2-10 мкг/мин.

Применение в детской практике:

Новорожденные (асистолия): внутривенно. 10-30 мкг/кг каждые 3-5 мин, медленно.

Детям старше 1 месяца: внутривенно, 10 мкг/кг. В последующем при необходимости ка­ждые 3-5 мин вводят по 100 мкг/кг (после введения, по крайней мере, 2 стандартных доз можно каждые 5 мин использовать более высокие дозы - 200 мкг/кг). Можно использовать эндотрахеальное введение.

Детям при анафилактическом шоке: подкожно или внутримышечно по 0,01 мг/кг (мак­симально - до 0,3 мг), при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз).

Детям при бронхоспазме: подкожно 10 мкг/кг (максимально - до 0,3 мг), дозы при необ­ходимости повторяют каждые 15 мин (до 3-4 раз) или каждые 4 ч.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Особые указания
В период лечения рекомендовано определение концентрации ионов калия в сыворотке крови, измерение артериального давления, диуреза, минутного объема кровотока, ЭКГ, центрального венозного давления, давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах.

Чрезмерные дозы эпинефрина при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путем по­вышения потребности миокарда в кислороде.

Увеличивает уровень глюкозы в плазме крови, в связи, с чем при сахарном диабете тре­буются более высокие дозы инсулина и производных сульфонилмочевины.

Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов, приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).

Применение для коррекции артериальной гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением. При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно, т.к. внезапная отмена те­рапии может приводить к тяжелой артериальной гипотензии.

Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами. Метабисульфит натрия, вхо­дящий в состав препарата, может вызвать аллергическую реакцию, включая симптомы анафилаксии и бронхоспазм, особенно у пациентов с астмой или аллергией в анамнезе. Эпинефрин следует применять с осторожностью у пациентов с тетраплегией из-за повы­шения чувствительности таких лиц к эпинефрину.

Резкое повышение артериального давления при применении адреналина может приводить к развитию кровоизлияния, особенно у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми забо­леваниями.

У пациентов с болезнью Паркинсона могут наблюдаться психомоторное возбуждение или временное ухудшение симптомов заболевания при применении адреналина, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при применении адреналина у данной категории лиц.

Не вводить повторно в одни и те же участки, во избежание развития некроза тканей. Не рекомендуется введение препарата в ягодичные мышцы.

Следует с осторожностью применять эпинефрин у пожилых пациентов, пациентов с ише­мической болезнью сердца, артериальной гипертензией, сахарным диабетом, гипертиреозом, гиперплазией предстательной железы и нарушением мочеиспускания.

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении эпинефрина у пациентов с длительно существующей бронхиальной астмой, эмфиземой легких, и органическим по­ражением сердца (легочным сердцем).

Эпинефрин может вызывать нарушения сердечного ритма и ишемию миокарда, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией.

Эпинефрин увеличивает сердечный выброс и вызывает сужение периферических сосудов, что может привести к развитию отека легких.

Эпинефрин вызывает сужение почечных артериол, что может привести к олигурии и по­чечной недостаточности.

Внутримышечное введение эпинефрина следует осуществлять в переднебоковую поверх­ность бедра (в латеральную широкую мышцу бедра). Введение препарата в мышцы мень­шего размера (например, в дельтовидную мышцу) не рекомендуется.

Описаны редкие случаи тяжелых инфекций кожи и мягких тканей, включая вызванный Clostridia некротизирующий фасциит и некроз мышц (газовую гангрену), в месте введения эпинефрина для лечения анафилаксии. Пациенты должны быть предупреждены о необхо­димости немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении таких сим­птомов инфекции, как стойкое покраснение, повышение температуры кожи, отек, или бо­лезненность в месте введения эпинефрина.

Нельзя вводить препарат в сосуды пальцев, кистей рук и стоп, т.к. эпинефрин является мощным вазоконстриктором и может привести к нарушению кровоснабжения и некрозу тканей (гангрене).

Не применять препарат при изменении цвета или появлении осадка в растворе. Неиспользованную часть раствора следует утилизировать.
Описание
α- и β-адреномиметик.
Фармакодинамика
Симпатомиметик, действующий на α- и β-адренорецепторы. Действие обусловлено акти­вацией рецепторзависимой аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной мем­браны, повышением внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и ионов кальция (Са2+). В очень низких дозах, при скорости введения меньше 0,01 мкг/кг/мин может снижать артериальное давление вследствие расширения сосудов скелетной мускулатуры. При скорости введения 0,04-0,1 мкг/кг/мин увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, ударный объем крови и минутный объем крови, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление; выше 0.02 мкг/кг/мин сужает сосуды, повышает артериальное давление (главным образом, систолическое) и общее перифериче­ское сосудистое сопротивление. Прессорный эффект может вызывать кратковременное рефлекторное замедление частоты сердечных сокращений.

Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 0,3 мкг/кг/мин снижают почечный кро­воток, кровоснабжение внутренних органов, тонус и моторику желудочно-кишечного тракта.

Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутри­глазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот.

Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде.

Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, уст­раняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой оболочки.

Действуя на α-адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутрен­них органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестези­рующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние мест­ной анестезии.

Стимуляция β2-адренорецепторов сопровождается усилением выведения ионов калия (К+) из клетки и может привести к гипокалиемии.

При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел. Терапевтический эффект развивается практически мгновенно при внутривенном введении (продолжительность действия - 1-2 мин), через 5-10 мин после подкожного введения (максимальный эффект - через 20 мин), при внутримышечном введении - время начала эффекта вариабельное.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ):

очень часто (≥ 1/10);

часто (от ≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);

редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000);

очень редко (от < 1/10000, включая отдельные сообщения).

Подразделы перечислены в соответствии с терминологией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Нарушения со стороны сердца: нечасто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение или снижение артериального давления, при высоких дозах - желудочковые аритмии (включая фибрилляцию желудочков); редко - аритмия, боль в грудной клетке, отек легких.

Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто - повышение или понижение ар­териального давления; редко - отек легких.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек, брон­хоспазм, кожная сыпь, многоформная эритема.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, тревожное состояние, тремор, тик; нечасто - головокружение, нервозность, усталость, тошнота, рвота, рас­стройства личности (психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, психотические расстройства: агрессивное или паническое поведе­ние, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подергивания.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводящей системы: редко - затрудненное и бо­лезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - повышен­ное потоотделение.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль или жжение в месте внутримышечной инъекции.

Результаты лабораторных исследований: редко - гипокалиемия.
Применение при беременности и кормлении грудью
Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не прове­дено. Эпинефрин проникает через плаценту. Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений пороков развития и паховой грыжи у детей при применении адре­налина у беременных, особенно в первом триместре или на протяжении всей беременно­сти, имеется сообщение о единичном случае возникновения аноксии у плода (при внутри­венном введении эпинефрина). Инъекция эпинефрина может вызвать у плода тахикардию, нарушения сердечного ритма, в том числе дополнительные систолические удары и т.п. Эпинефрин не следует применять беременным при артериальном давлении выше 130/80 мм рт. ст. Опыты на животных показали, что при введении в дозах, в 25 раз пре­вышающих рекомендуемую дозу для человека, эпинефрин вызывает тератогенный эф­фект. Эпинефрин следует использовать во время беременности, только если потенциаль­ная польза для матери превышает возможный риск для плода. Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется, поскольку может задерживать вторую ста­дию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вы­звать длительную атонию матки с кровотечением. Эпинефрин не следует использовать во время родов, применение возможно только в том случае, если требуется назначение его по жизненным показаниям.

Если лечение эпинефрином необходимо в период кормления грудью, то грудное вскарм­ливание должно быть прекращено.
Взаимодействие
Антагонистами эпинефрина являются блокаторы α- и β-адренорецепторов.

Эффективность применения эпинефрина снижена у пациентов с тяжелыми анафилактиче­скими реакциями, принимающих β-адреноблокаторы. В этом случае внутривенно приме­няют сальбутамол.

Применение совместно с другими адреномиметиками может усилить эффект эпинефрина. Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных препаратов.

При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами, допамином, средствами для ингаляционного наркоза (энфлуран, гало- тан, изофлуран, метоксифлуран), кокаином возрастает риск развития аритмий (вместе применять следует крайне осторожно или вообще не применять); с другими адреномиме­тиками - усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с гипотензивными средствами - снижение их эффективности.

С диуретиками - возможно увеличение прессорного эффекта эпинефрина.

Одновременное применение с препаратами, ингибирующими моноаминооксидазу (ирокарбазин, селегилин, а также фуразолидон), может вызывать внезапное и выраженное повышение артериального давления, гиперпиретический криз, головную боль, аритмии сердца, рвоту; с нитратами - ослабление их терапевтического действия. С феноксибензамином - усиление антигипертензивного действия и тахикардию: с фенитоином - внезап­ное снижение артериального давления и брадикардию (зависит от дозы и скорости введе­ния); с препаратами гормонов щитовидной железы - взаимное усиление действия.

С лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT: с антиаритмическими препа­ратами (такими, как лидокаин, амиодарон, соталол и др.), с антибиотиками (такими, как эритромицин, левофлоксацин и др.), с антигистаминными препаратами (такими, как лоратадин, димедрол и др.), с трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами (та­кими, как амитриптилин, имипрамин, сертралин, хлорпромазин и др.), с нейролептиками (такими, как галоперидол, рисперидон и др.), с антагонистами дофаминовых рецепторов (такими, как домперидон др.), с антималярийными препаратами (такими, как хлорохин, мефлохин и др.), с противогрибковыми препаратами (такими, как кетоконазол, флуконазол и др.), с антигипертензивными препаратами (такими, как индапамид, эфедрин и др.), - может вызывать удлинение интервала QT.

Одновременное применение с диатриазиатами, йогаламовой или йоксагловой кислотами - усиление неврологических эффектов, с алкалоидами спорыньи - усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены).

Снижает эффект инсулина и других гипогликемических лекарственных средств.
Передозировка
Симптомы: чрезмерное повышение артериального давления, тахикардия, сменяющаяся брадикардией, нарушения ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий и желудоч­ков), похолодание и бледность кожных покровов, рвота, головная боль, метаболический ацидоз, инфаркт миокарда, черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пожилых паци­ентов), отек легких, смерть.

Лечение: прекратить введение, симптоматическая терапия - для снижения артериального давления - α-адреноблокаторы (фентоламин), при аритмии - β-адреноблокаторы (пропранолол).
Форма выпуска
раствор для инъекций
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
После применения препарата врач должен индивидуально, в каждом конкретном случае, решать вопросы о допуске пациента к управлению транспортом или занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
ЖНВЛП
Да
Хранение в холоде
Да