Каптоприл+гхт Денк

Состав 

Каптоприл; Гидрохлоротиазид

Терапевтические показания

Лечение эссенциальной гипертонии.

эта комбинация с фиксированной дозой показана пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно одним каптоприлом или одним гидрохлоротиазидом.

Дозировка

Каптоприл + HCT Think можно вводить в одну или две разделенные дозы / день с пищей или без нее у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется адекватно одним каптоприлом или одним гидрохлоротиазидом.

Максимальная суточная доза 50 мг каптоприла / 25 мг гидрохлоротиазида не должна превышаться. Если удовлетворительное падение артериального давления не было достигнуто, можно добавить дополнительные антигипертензивные препараты.

Взрослые: введение твердой комбинации каптоприла и гидрохлоротиазида обычно рекомендуется после титрования дозы отдельными компонентами. Обычная поддерживающая доза составляет 50 мг / 25 мг один раз в день утром. При клиническом целесообразности можно рассмотреть прямое изменение от монотерапии к фиксированной комбинации.

Почечная недостаточность: Клиренс креатинина от 30 до 80 мл / мин: начальная доза обычно составляет 25 мг / 12,5 мг один раз в день утром.

Комбинация каптоприл / гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

особые группы населения: для пациентов с истощением соли / объема, пожилых пациентов и диабетиков обычная начальная доза составляет 25 мг / 12,5 мг один раз в день.

Детская популяция: нет соответствующих указаний на использование каптоприла + HCT думать у детей.

Способ применения

Для орального применения.
Противопоказания
- производное лекарство.

- История ангионевротического отека в связи с предыдущей терапией ингибитором АПФ.

- Наследственный / идиопатический ангионевротический отек.

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин).

- Тяжелая дисфункция печени.

- Второй и третий триместры беременности.

- Одновременное использование каптоприла + HCT с продуктами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).
Особые предупреждения и меры предосторожности
КАПТОПРИЛ / ГИДРОХЛОРОТИАЗИДНАЯ КОМБИНАЦИЯ

Беременность: Ингибиторы АПФ не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считается необходимым, пациенты, планирующие забеременеть, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Если диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Риск гипокалиемии: комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком не исключает возникновения гипокалиемии. Регулярный мониторинг калиемии должен проводиться.

Комбинация с литием: Captopril + HCT Think не рекомендуется в сочетании с литием из-за усиления токсичности лития.

Лактоза: Пациенты с редкими наследственными проблемами с непереносимостью галактозы, дефицитом лаппазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.
Влияние на способность управлять и использовать машины
Как и в случае с другими антигипертензивными средствами, способность управлять автомобилем и пользоваться машиной может быть снижена, например,. в начале лечения или при изменении дозы, а также в сочетании с алкоголем, но эти эффекты зависят от уязвимости человека .
Побочные эффекты
Частота определяется следующим соглашением: очень часто (> 1/10), часто (> от 1/100 до <1/10), необычно (> от 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10. 000) и неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

КАПТОПРИЛ

Неблагоприятные эффекты, о которых сообщалось при терапии каптоприлом и / или ингибитором АПФ, включают:

Расстройства крови и лимфатической системы:

Очень редко: нейтропения / агранулоцитоз, панцитопения, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, анемия (включая апластическую и гемолитическую), тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания и / или положительные титры ANA.

Метаболизм и нарушения питания:

Необычный: анорексия.

Очень редко: гиперкалиемия, гипогликемия.

Психические расстройства :

Общие: нарушения сна.

Очень редко: растерянность, депрессия.

Расстройства нервной системы:

Нечасто: головная боль, парестезия.

Общие: нарушения вкуса, головокружение.

Редкий: сонливость.

Очень редко: цереброваскулярные инциденты, включая инсульт, цереброваскулярную недостаточность и обмороки.

Нарушения зрения :

Очень редко: см. Размытый.

Болезнь сердца :

Нечасто: тахикардия или тахиаритмия, стенокардия, сердцебиение.

Очень редко: остановка сердца, кардиогенный шок.

Сосудистые нарушения:

Нечасто: гипотония, синдром Рейно, прилив, бледность.

Респираторные, грудной и средостения расстройства:

Общие: сухой, раздражающий (непродуктивный) кашель и одышка.

Очень редко: бронхоспазм, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Желудочно-кишечные расстройства :

Общие: тошнота, рвота, раздражение желудка, боли в животе, диарея, запор, сухость во рту, язва желудка.

Редкий: стоматит / афтозное изъязвление, отек кишечного ангио.

Очень редко: глоссит, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства:

Очень редко: нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), гепатит, включая некроз, повышение уровня ферментов печени и билирубина.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

Общие: зуд, сыпь, алопеция.

Необычный: ангионевротический отек.

Очень редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, чувствительность к свету, пемфигоидные реакции, эритродерма и эксфолиативный дерматит.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Почечные и мочевые расстройства :

Редкие: почечная дисфункция, включая почечную недостаточность, полиурию, олигурию, увеличение частоты мочи.

Очень редко: нефротический синдром.

Репродуктивная система и нарушения молочной железы:

Очень редко: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и состояния на месте введения:

Нечасто: боль в груди, усталость, недомогание.

Очень редко: лихорадка.

Расследования:

Очень редко: протеинурия, эозинофилия, повышение уровня калия в сыворотке, снижение содержания натрия в сыворотке, повышение уровня БРАТА, креатинина в сыворотке и билирубина в сыворотке, снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов, тромбоцитов, положительного титра ANA, увеличение содержания СОЭ .

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Инфекции и заражение:

Расстройства крови и лимфатической системы:

Лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, депрессия костного мозга.

Метаболизм и нарушения питания:

Анорексия, гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию), повышение уровня холестерина и триглицеридов.

Психические расстройства :

Беспорядки, депрессия, нарушения сна.

Расстройства нервной системы:

Потеря аппетита, парестезия, сонливость.

Нарушения зрения :

Ксантопсия, временное помутнение зрения, острая близорукость и вторичная острая угловая окклюзионная глаукома.

Расстройства уха и лабиринта:

Страх высоты.

Болезнь сердца :

ортостатическая гипотензия, нерегулярное сердцебиение.

Сосудистые нарушения:

некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Респираторные, грудной и средостения расстройства:

Одышка (включая пневмонит и отек легких).

Желудочно-кишечные расстройства :

раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства:

Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Расстройства кожи и подкожной клетчатки:

реакции светочувствительности, сыпь, кожная красная волчанка, реакции, реактивация гаутруповой эритематозы, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Мышечные спазмы.

Почечные и мочевые расстройства :

Почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и состояния на месте введения:

Лихорадка, слабость.

Уведомление о предполагаемых побочных эффектах

Важно сообщать о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг баланса пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщить о предполагаемых побочных эффектах через систему Желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Передозировка
Симптомы передозировки включают: повышенный диурез, электролитный дисбаланс, тяжелую гипотензию, нарушение сознания (включая кому), судороги, парез, нерегулярное сердцебиение, брадикардию и почечную недостаточность.

Меры по предотвращению поглощения (например,. Промывание желудка, введение абсорбентов и сульфата натрия в течение 30 минут после приема внутрь) и быстрое удаление следует использовать, если принимать недавно. Если возникает гипотония, пациент должен быть доставлен в положение шока, и хлорид натрия и объемные добавки должны вводиться быстро. Лечение ангиотензином-II можно рассмотреть. Брадикардия или обширные вагальные реакции следует лечить путем введения атропина. Использование кардиостимулятора можно рассмотреть. Постоянный мониторинг баланса воды, электролита и кислотно-щелочной системы и уровня сахара в крови имеет важное значение. Замена калия требуется для гипокалиемии.

Каптоприл можно удалить из кровообращения гемодиализом. Степень, в которой гидрохлоротиазид удаляется гемодиализом, не установлена.
Фармакодинамика
Фармакотерапевтическая группа: каптоприл и диуретики, код ATC: C09BA01

Каптоприл + HCT Денке представляет собой комбинацию ингибитора АПФ, каптоприла и антигипертензивного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих агентов оказывает аддитивный гипотензивный эффект и снижает артериальное давление больше, чем любой другой компонент.

- Captopril является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), D.H. он ингибирует АПФ, фермент, который участвует в превращении ангиотензина I в ангиотензин II - вазоконстриктор, который также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников.

Такое торможение приводит к:

- снижение секреции альдостерона

- повышенная активность ренина в плазме, потому что альдостерон больше не имеет отрицательной обратной связи

- снижение общего периферического сопротивления (с предпочтительным воздействием на мышцы и почки), которое не связано с задержкой воды и натрия или рефлекторной тахикардией во время длительного лечения.

Каптоприл также оказывает гипотензивное действие у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина.

Каптоприл эффективен на всех стадиях гипертонии, легкой, средней или тяжелой степени. Наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления на спине и стоянии.

После однократного приема гипотензивный эффект проявляется через пятнадцать минут после введения дозы и достигает максимум от 1 часа до 1,5 часа после введения препарата. Продолжительность его действия зависит от дозы и варьируется от 6 до 12 часов.

Артериальное давление нормализуется (см. DBP <90 мм рт. Ст.) У пациентов после двух недель или одного месяца лечения, и препарат сохраняет свою эффективность с течением времени. Пациенты также классифицируются как респондеры, если DBP уменьшается на 10% или более по сравнению с базовым АД

Отскок гипертонии не возникает при прекращении лечения.

Лечение высокого кровяного давления каптоприлом приводит к увеличению артериального соответствия, увеличению почечного кровотока без значительного снижения скорости клубочковой фильтрации и снижению гипертрофии левого желудочка.

- Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, который ингибирует реабсорбцию натрия в сегменте коркового разбавления почечных канальцев. Это увеличивает экскрецию натрия и хлорида с мочой и, в меньшей степени, экскрецию калия и магния, вызывая поток мочи и оказывая гипотензивный эффект.

Время начала диуретической активности составляет около 2 часов. Диуретическая активность достигает пика через 4 часа и поддерживается в течение 6-12 часов. Выше определенной дозы тиазидные диуретики достигают плато с точки зрения терапевтических эффектов, в то время как побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, увеличение дозы сверх рекомендуемых доз бесполезно и часто приводит к побочным эффектам.

- одновременное введение каптоприла и гидрохлоротиазида в клинических испытаниях артериальное давление снижалось больше, чем когда один из продуктов вводился отдельно.

Введение каптоприла ингибирует систему ренин-ангиотензин-альдостерон и снижает потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом.

Комбинация ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком оказывает синергетический эффект, а также снижает риск гипокалиемии, которая вызывается исключительно диуретиком.

- Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS):

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (текущий Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (ветераны нефропатии при диабете)) использовали комбинацию ингибитора АПФ с исследованным блокатором ангиотензина II.

ONTARGET - это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом 2 типа, которое было связано с признаками повреждения эндорганом. VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного воздействия на почечные и / или сердечно-сосудистые результаты и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острых травм почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Из-за их сходных фармакодинамических свойств эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек при сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях) было исследование, в котором использовалось добавление алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые оба. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были более распространены в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная недостаточность) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика
Каптоприл быстро всасывается после перорального приема, и максимальные концентрации в сыворотке крови получают примерно через час после введения. Минимальное среднее поглощение составляет приблизительно 75%. Пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 60-90 минут. Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте снижает всасывание примерно на 30-40%. Около 25-30% циркулирующего препарата связано с белками плазмы. Кажущийся период полувыведения неизмененного каптоприла в крови составляет приблизительно 2 часа.

Более 95% поглощенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов; 40-50% - неизмененный препарат, а остальные - неактивные метаболиты дисульфида (дисульфид каптоприла и дисульфид цистеина каптоприла). Нарушение функции почек может привести к накоплению лекарств.

Исследования на животных показывают, что каптоприл не значительно превышает гематоэнцефалический барьер.

Оральное всасывание гидрохлоротиазида относительно быстро. Средний период полувыведения из плазмы у трезвых людей составляет от 5 до 15 часов. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками и выводится с мочой без изменений (> 95%).

Лактация:

В отчете двенадцати женщин, получавших каптоприл по 100 мг перорально три раза в день, средний пиковый уровень молока составлял 4,71⁄4 г / л и происходил через 3,8 часа после введения дозы. На основании этих данных максимальная суточная доза, которую получит кормящий ребенок, составляет менее 0,002% от суточной материнской дозы.
Фармокологическая группа
каптоприл и диуретики, код ATC: C09BA01
Доклинические данные по безопасности
Исследования на животных, проведенные с каптоприлом и / или гидрохлоротиазидом во время органогенеза, не показали тератогенных эффектов, но каптоприл вызывал токсичность для некоторых видов, включая смертность плода во время поздней беременности, задержку роста и постнатальную смертность у крыс .

Доклинические данные не показывают никакой другой специфической опасности для человека, основанной на традиционных исследованиях фармакологии безопасности, токсикологии повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала.
Взаимодействие
Непригодный.
Особые меры предосторожности при утилизации и другой обработке
 
Нет особых требований.