Ко-пренесса 2мг/0.625мг

Формы выпуска

Таблетки.

МНН

Периндоприл+индапамид.

ФТГ

Гипотензивное комбинированное средств (апф блокатор+диуретик).

Состав

Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг таблетки Каждая таблетка содержит 2 мг периндоприла эрбумина и 0,625 мг индапамида. Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг таблетки Каждая таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина и 1,250 мг индапамида. Вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат.

Описание

Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг таблетки Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией на одной стороне. Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг таблетки Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и насечкой на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на ренин - ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками. Код ATX: С09ВА04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ко-Пренесса - комплексный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - периндоприл эрбумин и хлоросульфамоиловый (тиазидоподобный) диуретик - индапамид. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из этих компонентов, взятого по отдельности, а также аддитивным синергическим эффектом обоих компонентов при их сочетании.

Фармакодинамические свойства

Связанные с периндоприлом Периндоприл - это ингибитор ангиотензин превращающего фермента (ингибитор АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин И, относится к классу сосудосуживающих веществ; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина, относящегося к сосудорасширяющим веществам, до неактивных гептапептидов. Это приводит к: - снижению секреции альдостерона, - повышению активности ренина в плазме из-за снижения влияния альдостерона на отрицательную обратную связь, - снижению общего периферического сопротивления с преимущественным действием на сосудистое русло в мышцах и почках, без сопутствующей задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении. Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина. Периндоприл действует посредством активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл снижает нагрузку на сердце: путем сосудорасширяющего действия на вены, возможно вызванного изменением метаболизма простагландинов: снижение преднагрузки, путем уменьшения общего периферического сопротивления: снижение постнагрузки. Исследования, проведенные на пациентах с сердечной недостаточностью выявили: уменьшение давления наполнения левого и правого желудочка, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления, увеличение сердечного выброса и улучшение индекса работы сердца, увеличение регионарного кровотока в мышце. Результаты теста на физическую нагрузку также показывали улучшение. Связанные с индапамидом Индапамид это производное сульфамида с индольным кольцом, фармакологически относящийся к группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, по меньшей мере, экскрецию калия и магния, тем самым повышает диурез и обладает антигипертензивным действием. Характеристика антигипертензивного действия Связанного с Ко-Пренессой У пациентов, имеющих повышенное артериальное давление независимо от возраста, препарат оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на диастолическое и систолическое артериальное давление и в положении лежа на спине, и в положении стоя. Антигипертензивное действие продолжается в течение 24 часов. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Во время клинических исследований одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывало синергический антигипертензивный эффект относительно каждого препарата назначенного отдельно. Только Ко-Пренесса таблетки 2 мг/0,625 мг Действие комбинации с низкой дозировкой Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность еще не изучалось. PICXEL, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое активно контролируемое исследование оценивало по данным эхокардиографии действие комбинации периндоприла/индапамида на ГЛЖ в сравнении с монотерапией эналаприлом. В исследовании PICXEL, пациенты, имеющие повышенное артериальное давление с ГЛЖ (определяемая как индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ) > 120 г/м2 у мужчин и > 100 г/м2 у женщин) были рандомизированы либо для лечения периндоприлом 2 мг/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом 10 мг один раз в день в течение одного года. Дозировка подбиралась согласно контролю артериального давления до 8 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида или до 40 мг эналаприла один раз в день. Только 34% пациентов продолжили лечение периндоприлом 2 мг/индапамидом 0,625 мг (в сравнении 20 % эналаприлом 10 мг). В конце лечения ИМЛЖ достоверно уменьшился больше в группе периндоприла/индапамида (-10,1 г/м2), чем в группе эналаприла (-1,1 г/м2) во всех рандомизированных группах пациентов. Разница в изменении ИМЛЖ между группами была - 8,3 (95 % CI (-11,5-5,0), р < 0,0001). Лучший эффект на ИМЛЖ был достигнут на большей дозе периндоприл 8 мг/ индапамид 2,5 мг. Относительно артериального давления, оцененные средние межгрупповые различия у рандомизированных групп составили - 5,8 мм. рт. ст. (95 % CI (-7,9, - 3,7), р < 0,0001) для систолического артериального давления и - 2,3 мм. рт. ст. (95 % CI (-3,6,-0,9), р = 0,0004) для диастолического артериального давления соответственно, с преимуществом в группе периндоприла/индапамида. Связанного с периндоприлом Периндоприл активен на всех стадиях гипертензии: легкой, умеренной, или тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается и в положении лежа, и в положении сидя. Антигипертензивная активность после приема однократной дозы достигает максимума от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Высокая степень остаточного блокирования ангиотензин превращающего фермента сохраняется в течение 24 часов и составляет приблизительно 80 %. У чувствительных пациентов нормализация артериального давления достигается через месяц лечения и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение приема препарата не вызывает синдрома отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность основных артериальных сосудов, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентных артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. При необходимости дополнение тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму. Комбинация ингибитора ангиотензин превращающего фермента с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанной с приемом диуретика отдельно. Два крупных рандомизированных контролируемых испытания (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучили использование ингибиторов АПФ в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниям и заболеваниями сосудов головного мозга, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшихся признаками повреждения органов - мишеней. VA NEPHRON-D исследование было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. По сравнению с монотерапией эти исследования не показали значимого положительного влияния на функции почек и/или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотонии. В связи с аналогичными фармакодинамическими свойствами эти результаты имеют отношение и к другим иАПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Поэтому иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны одновременно использоваться у больных диабетической нефропатией. ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) исследование было предназначено для выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии иАПФ или к блокаторам рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция). Связанного с индапамидом Индапамид в форме монотерапии оказывает антигипертензивный эффект, который длится в течение 24 часов. Этот эффект проявляется при дозе, при которой диуретическая активность минимальна. Антигипертензивное действие пропорционально улучшению эластичности артерий и снижению общего периферического сосудистого сопротивления и сопротивлению артериол. Индапамид уменьшает левожелудочковую гипертрофию. При превышении дозировки тиазидного или тиазидоподобного диуретика антигипертензивный эффект достигает плато, в то время как побочные эффекты препарата продолжают возрастать. Если лечение не эффективно дозировка не должна повышаться. Кроме того, было показано, что при кратком, умеренном и длительном лечении индапамид не оказывает эффекта на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП, не оказывает эффекта на метаболизм углеводов, даже у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика

Связанная с Ко-Пренессой Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением. Связанная с периндоприлом После приема внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает пика концентрации в течение 1 часа. Период полу выведения составляет 1 час. Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Пик концентрации периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа. Так как прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, то периндоприл терт-бутиламин рекомендуется принимать внутрь один раз в день утром до приема пищи. Было показано, что взаимосвязь между дозой периндоприла и его содержанием в плазме крови является линейной функцией. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белком плазмы составляет 20 %, главным образом связывание происходит с ангиотензин превращающим ферментом и зависит от концентрации препарата. Периндоприлат выводится с мочой. Конечный период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Состояние равновесия достигается в течение 4 дней. Выведение периндоприлата снижено у пожилых лиц, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью зависит от степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина). Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы снижен наполовину. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается и, следовательно, корректировка дозы не требуется. Связанная с индапамидом Индапамид быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме у человека достигается приблизительно через один час после приема препарата перорально. Связывание с белками плазмы составляет 79 %. Период полу выведения включает в себя от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме. Выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и фекалиями (22 %) в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания к применению

Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 мг Первичная артериальная гипертензия. Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг Ко-Пренесса таблетки 4 мг/1,25 мг назначают пациентам, когда артериальное давление в достаточной мере не контролируется с помощью монотерапии периндоприлом.

Противопоказания

Связанные с периндоприлом Гиперчувствительность к периндоприлу или любым другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. Второй и третий триместры беременности. Одновременное применение Ко-Пренессы и алискиренсодержащих лекарственных средств противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2). Связанные с индапамидом Гиперчувствительность к индапамиду или любым другим сульфонамидам. Тяжелое нарушение почечной функции (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин). Печеночная энцефалопатия. Тяжелое нарушение печеночной функции. Гипокалиемия. Одновременное применение с противоаритмическими препаратами, вызывающими удлинение интервала QT в связи с повышением риска развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Период лактации. Связанные с Ко-Пренесса Гиперчувствительность к любому компоненту препарата. В связи с недостаточным клиническим опытом таблетки Ко-Пренесса не должны применяться: - у пациентов на диализе; - у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг Обычная доза - по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой. Если после одного месяца лечения артериальное давление не поддается контролю, то дозировка может быть удвоена. Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг Ко-Пренесса таблетки 4 мг/1,25 мг назначаются в тех случаях, когда не удается достигнуть контроля артериального давления приемом таблеток Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг. Обычная доза - по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой. Индивидуальный подбор дозы осуществляется, по возможности, каждым компонентом в отдельности. В случае клинической необходимости возможно назначение таблеток Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг при неэффективности монотерапии периндоприлом. Пожилые пациенты Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг Начальная доза - по 1 таблетке 1 раз в сутки. Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг Лечение следует начинать после оценки реакции артериального давления и функции почек. Пациенты с нарушением почечной функции Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 мг При тяжелом нарушении почечной функции (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг - по 1 таблетке 1 раз в сутки. Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг Пациентам с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы свободной комбинации. Пациентам с клиренсом креатинина большим или равным 60 мл/мин модификация дозы не требуется. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль креатинина и калия. Пациенты с нарушением функции печени При тяжелом нарушении функции печени лечение противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением функции печени модификация дозы не требуется.

Дети и подростки

Препарат Ко-Пренесса таблетки 2 мг/0,625 мг и таблетки 4 мг/1,25 мг не должен назначаться детям и подросткам, так как эффективность и переносимость периндоприла при моно- или комбинированной терапии у этой категории пациентов не установлены. Таблетки Ко-Пренесса следует принимать регулярно, каждый день. В случае если прием препарата был пропущен, пациенту следует продолжать лечение по назначенной схеме, не удваивая дозу.

Побочное действие

Прием периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и уменьшает потерю калия, вызванную индапамидом. У 2 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла и индапамида в дозе 2 мг/0,625 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). У 4 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла и индапамида в дозе 4 мг/1,25 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1.000, < 1/100); редкие (≥ 1/10.000, < 1/1.000); очень редкие (< 1/10.000), неизвестно (не могут быть оценены по доступным данным). Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы очень редкие: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия; при назначении ингибиторов АПФ в особых группах (у пациентов, которые перенесли трансплантацию почек, у пациентов на гемодиализе) наблюдалась анемия. Психиатрические расстройства: редкие: расстройства настроения и сна. Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы частые: парестезия, головная боль, астения, головокружение; очень редкие: спутанность сознания; неизвестно: обморок. Нарушения со стороны органа зрения частые: расстройства зрения. Нарушения со стороны органа слуха частые: звон в ушах. Нарушения со стороны сосудистой системы частые: ортостатическая или неортостатическая гипотензия; Нарушения со стороны сердца очень редкие: аритмия, включая брадикардию, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий, стенокардия и инфаркт миокарда, на фоне чрезмерной гипотензии у пациентов группы высокого риска; неизвестно: трепетание-мерцание (потенциально смертельное). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения частые: одышка; прием ингибиторов ангиотензин превращающего фермента может вызвать появление сухого кашля. Кашель носит персистирующий характер, но исчезает после отмены препарата. При появлении данного симптома следует учитывать возможность ятрогенной этиологии. нечастые: бронхоспазм; очень редкие: эозинофильная пневмония, ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта частые: запор, сухость во рту, тошнота, боль в животе, нарушение вкуса, рвота, изменение вкуса, диспепсия, диарея; очень редкие: панкреатит. Гепатобилиарные нарушения очень редкие: цитолитический гепатит либо холестатический гепатит; неизвестные: в случае печеночной недостаточности вероятно развитие печеночной энцефалопатии. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей частые: сыпь, зуд, макулопапулёзные высыпания; нечастые: ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани, крапивница; реакция гиперчувствительности, главным образом дерматологическая, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям; пурпура; возможно ухудшение уже существующей системной красной волчанки; очень редкие: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона; отмечались случаи реакций фоточувствительности. Нарушения со стороны скелетно-мышечной, соединительной и костной тканей частые: мышечные судороги; Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечастые: почечная недостаточность; очень редкие: острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез нечастые: импотенция. Осложнения общего характера и реакции в месте введения нечастые: потливость. Лабораторные показатели Удлинение QT-интервала на электрокардиограмме. Повышение уровня печеночных ферментов. Повышение уровней мочевой кислоты и уровня глюкозы крови во время лечения. Незначительное повышение содержания мочевины и уровня креатинина в плазме крови, обратимое при прекращении лечения. Это повышение более часто встречается при стенозе почечной артерии, лечении диуретиками артериальной гипертензии, почечной недостаточности. Расстройства метаболизма и нутриентов Редко: гиперкальцемия Неизвестно: Уменьшение калия с наличием гипокалиемии, особенно в популяциях с риском Повышение уровня калия, обычно транзиторное. - Гипонатриемия с гиповолемией, приводящее к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. При появлении перечисленных нежелательных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по применению, пациенту необходимо обратиться к врачу. Передозировка Симптомы. Наиболее вероятной нежелательной реакцией в случае передозировки является гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, мышечными судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией, которая может усугубиться до анурии (вследствие гиповолемии). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия). Лечение. Первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем - восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме. В случае развития явной гипотензии пациенту необходимо придать положение «лёжа на спине с опущенной головой». При необходимости внутривенно назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления объема. Периндоприлат - активная форма периндоприла - можно удалить из организма с помощью диализа. Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия Общие для периндоприла и индапамида Одновременное применение не рекомендуется Литий: отмечены случаи обратимого повышенная концентрация лития в сыворотке крови и случаи токсичности при комбинированном назначении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности, развившихся на фоне приема ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если препарат доказано необходим, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови. Одновременное применение, требующее особой осторожности Баклофен: потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства. - Нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные Н11ВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС также повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала совместного лечения. Одновременное применение, требующее осторожности Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов). Другие гипотензивные средства: возможно дополнительное снижение АД. Связанные с периндоприлом Клинические испытания показали, что в сравнении с использованием одного РААС-действующего агента двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связано с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) . Одновременное применение не рекомендуется Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут быть причиной значительного повышения уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если совместный прием показан из-за доказанной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ. Одновременное применение, требующее особой осторожности - Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфонамиды). Подтверждено для каптоприла и эналаприла. Прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или производные сульфанилмочевины. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине). Одновременное применение, требующее осторожности Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении. Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств. Диуретики (тиазидные или «петлевые» диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале лечения периндоприлом. Препараты золота: в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл. Связанные с индапамидом Одновременное применение, которое требует особой осторожности Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа "пируэт". Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт", таких как: противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует проводить профилактику гипокалиемии, при необходимости - осуществлять коррекцию и контролировать интервал QT на ЭКГ. Средства, приводящие к гипокалиемии - амфотерицин В (в/в путь введения), глюко- и минералокортикоиды (системный путь введения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия, в случае необходимости - проведение коррекции. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Не следует назначать стимулирующие слабительные средства. Сердечные гликозиды: низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ; при необходимости лечение должно быть пересмотрено. Одновременное применение, требующее осторожности Метформин: лактоацидоз за счет приема метформина, вызываемый возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с применением диуретиков и, в особенности, «петлевых» диуретиков. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства: в случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йодсодержащих препаратов следует провести регидрацию. Препараты кальция: риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой. Циклоспорин: риск повышения уровня креатинина в плазме без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов. Меры предосторожности Симптомы. Наиболее вероятной нежелательной реакцией в случае передозировки является гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, мышечными судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией, которая может усугубиться до анурии (вследствие гиповолемии). Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия). Лечение. Первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем - восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме. В случае развития явной гипотензии пациенту необходимо придать положение «лёжа на спине с опущенной головой». При необходимости внутривенно назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления объема. Периндоприлат - активная форма периндоприла - можно удалить из организма с помощью диализа. Взаимодействие с другими лекарственными средствами, а также другие виды взаимодействия Общие для периндоприла и индапамида Одновременное применение не рекомендуется Литий: отмечены случаи обратимого повышенная концентрация лития в сыворотке крови и случаи токсичности при комбинированном назначении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности, развившихся на фоне приема ингибиторов АПФ. Одновременное применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если препарат доказано необходим, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови. Одновременное применение, требующее особой осторожности Баклофен: потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства. - Нестероидные противовоспалительные препараты: одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные Н11ВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС также повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала совместного лечения. Одновременное применение, требующее осторожности Имипраминоподобные антидепрессанты (трициклические), нейролептики: усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшение гипотензивного эффекта (задержка воды и соли, вызванная действием кортикостероидов). Другие гипотензивные средства: возможно дополнительное снижение АД. Связанные с периндоприлом Клинические испытания показали, что в сравнении с использованием одного РААС-действующего агента двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связано с более высокой частотой таких побочных эффектов как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) . Одновременное применение не рекомендуется Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, моно- или комбинированная терапия) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут быть причиной значительного повышения уровня калия в сыворотке крови (потенциально летального). Если совместный прием показан из-за доказанной гипокалиемии, необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ. Одновременное применение, требующее особой осторожности - Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфонамиды). Подтверждено для каптоприла и эналаприла. Прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или производные сульфанилмочевины. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (улучшение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине). Одновременное применение, требующее осторожности Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессивные вещества, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении. Анестетики: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств. Диуретики (тиазидные или «петлевые» диуретики): предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии в начале лечения периндоприлом. Препараты золота: в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, в том числе эналаприл. Связанные с индапамидом Одновременное применение, которое требует особой осторожности Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа "пируэт". Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт", таких как: противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует проводить профилактику гипокалиемии, при необходимости - осуществлять коррекцию и контролировать интервал QT на ЭКГ. Средства, приводящие к гипокалиемии - амфотерицин В (в/в путь введения), глюко- и минералокортикоиды (системный путь введения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия, в случае необходимости - проведение коррекции. Особое внимани