Глюкофаж XR

Состав
действующее вещество: metformin;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит гидрохлорида метформина 1000 мг;

вспомогательные вещества: натрия кармелоза, гипромелоза 100 000 сРs, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белого цвета капсуловидные двояковыпуклые таблетки с гравировкой «1000» с одной стороны и «МЕРСК» - с другой.
Фармакологическая группа
Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов.

Код АТХ А10В А02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемический эффект, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

приводит к снижению производства глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы;
задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Повышает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Фармакодинамические эффекты.

Клинические исследования показали, что основным действием метформина, кроме гипогликемического, является стабилизация или незначительная потеря массы тела.

Независимо от своего действия на гликемию, метформиновые таблетки с немедленным высвобождением оказывают положительный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических дозировок в контролируемых средне- или длительных клинических исследованиях: метформиновые таблетки с немедленным высвобождением снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно в связи с применением препарата вечером. Поэтому также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов.

Клиническая эффективность.

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа.

Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованием, где оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предупреждения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥25 лет, ИМТ ≥24 кг/м2 (≥22 кг/м2 для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤125 мг/дл для американских) индейцев). Пациентам был назначен активный образ жизни, 2×850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни.

Средние исходные значения для участников DPP (n=3,234 для 2,8 лет) были следующими – возраст 50,6±10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5±8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через 2 часа после приема глюкозы перорально 164,6±17,0 мг/дл и 34,0±6,7 кг/м2 ИМТ. Внедрение активного образа жизни вместе с применением метформина способны значительно снизить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо, 58 % (95 % ДИ 48-66 %) и 31 % (95 % ДИ 17-43 %), соответственно.

Преимущество внедрения изменений образа жизни над применением метформина было больше у пожилых пациентов.

Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином в возрасте от 45 лет с ИМТ, ≥ 35 кг/м2, у которых базовый уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6-11,0 ммоль/л, базовый HbA1C ≥ 6,0 % или пациенты с гестационным диабетом.

Для предотвращения одного развития сахарного диабета в течение трех лет в группе пациентов DPP, 6,9 пациентов были в группе активного образа жизни и 13.9 – в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равная 50 %, была задержана примерно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо.

Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) – это длительное наблюдение DPP, включающее в себя более 87 % начальных DPP пациентов для дальнейшего длительного наблюдения.

Среди участников DPPOS (n = 2776), кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составляет 62 % в группе плацебо, 56 % в группе метформина и 55% в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случаев диабета на 100 пациенто-лет среди групп плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо в группе метформина риск диабета был уменьшен на 18 % (коэффициент риска (КР) 0,82, 95 % ДИ 0,72-0,93; р=0,001) и на 27 % (КР 0,73, 95% ДИ 0,65-0,83;p<0,0001) в группе активного образа жизни. Относительно совокупной микроциркуляторной конечной точки нефропатии, ретинопатии и нейропатии результаты не отличались значительно между группами, но для участников, у которых не развился сахарный диабет на протяжении DPP/DPPOS, распространенность микрососудистых осложнений была на 28 % ниже, чем у тех, у кого развился диабет (коэффициент риска 0,72, 95 % ДИ 0,63-0,83; р<0,0001). Нет никаких сравнительных данных о влиянии метформина на макрососудистые осложнения у пациентов с НТГ и/или НГН и/или повышенным HbA1c.

Опубликованные факторы риска диабета 2 типа включают: монголоидное или негроидное происхождение, возраст более 40 лет, дислипидемия, гипертензия, ожирение или избыточная масса тела, возраст, родственный анамнез (1 степень семейного родства с больным сахарным диабетом, гестационный сахарный диабет в анамнезе синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

Лечение сахарного диабета 2 типа.

Проспективное рандомизированное (UKPDS) исследование установило преимущество углубленного контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид немедленного высвобождения как терапию первой линии ряда после того, как диета оказалась недейственной. Анализ результатов больных с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид после того, как диета оказалась недейственной, показал:

значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая/1000 пациенто-лет), p =0,0023, и по сравнению с группами комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0034.
значительное снижение абсолютного риска связанной с диабетом смертности: метформин гидрохлорид 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только диета – 12,7 случая/1000 пациенто-лет, p=0,017;
значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случаев/1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,011), в группе пациентов на диете и сравнительно в группе комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином; 18,9 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,021);
значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформин гидрохлорид 11 случаев/1000 пациенто-лет, только диета – 18 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,01)
Для метформина гидрохлорида, применяемого как терапия второго ряда, в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество клинических результатов не было показано.

При диабете 1 типа комбинация гидрохлорида метформина и инсулина использовалась у отдельных пациентов, но клиническое преимущество этой комбинации не было официально установлено.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального применения 1 таблетки Глюкофаж XR 1000 мг пациентами после еды и натощак максимальная плазменная концентрация составляет 1214 нг/мл и достигается в среднем за 5 часов (от 4 до 10 часов).

Максимальная концентрация (Сmax) и площадь под кривой AUC Глюкофажа XR 1000 мг являются биоэквивалентными дозе 1000 мг Глюкофажа XR 500 мг у здоровых добровольцев как после приема пищи, так и натощак.

Биоэквивалентный препарат обладает следующими свойствами.

При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (Сmax) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально введенной внутрь дозе. AUC после однократного приема внутрь 2000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогично AUC, наблюдаемое после приема 1000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с немедленным высвобождением два раза в сутки.

Колебания Сmax и AUC у отдельных субъектов в случае приема таблеток гидрохлорида метформина с пролонгированным высвобождением по сравнению с колебаниями, которые наблюдаются в случае приема таблеток гидрохлорида метформина с немедленным высвобождением, сопоставимы.

После применения таблеток с пролонгированным высвобождением 1000 мг после еды наблюдалось увеличение AUC на 77 % (Сmax повышалось на 26 % и Тmax удлинялось до 1 часа).

Всасывание гидрохлорида метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение.

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через одно и то же время. Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.

Метаболизм.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение.

Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозы период полувыведения составляет около 6,5 часов. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

Имеются ограниченные данные относительно пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Поэтому необходима корректировка дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Показания
Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточным весом и с НТГ* и/или НГН* и/или повышенным уровнем HbA1C, имеющих:
высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»);
прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на модификацию активного образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев.
Лечение препаратом Глюкофаж XR должно быть основано на оценке риска, включающего соответствующие меры контроля гликемии и свидетельство высокого риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

Параллельно с началом применения метформина следует продолжать изменение образа жизни, за исключением тех случаев, когда пациент не способен к таким изменениям по медицинским причинам.

*НТГ: нарушена толерантность к глюкозе; НГН: Нарушена гликемия натощак.

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у больных с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный гликемический контроль.
Глюкофаж ХR можно применять в качестве монотерапии либо в сочетании с другими пероральными противодиабетическими средствами, либо совместно с инсулином.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к метформину или любому другому компоненту препарата;
любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);
диабетическая прекома;
почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин);
острые состояния, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность; дыхательная недостаточность; недавно перенесенный инфаркт миокарда; шок;
печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Комбинации, которые не рекомендуется применять.

Алкоголь. Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества. Пациентам применения метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. риск возникновения лактоацидоза В начале лечения вышеупомянутыми лекарственными средствами или их применение в комбинации с метформином необходимо тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики).

Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения совместимой терапии необходимо корректировать дозу препарата Глюкофаж XR.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Сопутствующее применение метформина с:

ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина;
индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина;
ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изовуконазол) может снизить почечное выведение метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;
ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечное выведение метформина.
Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может вырасти. При необходимости следует учитывать возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.
Особенности по применению
Лактоацидоз.

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнение, которое чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, горячке или уменьшении употребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

Если пациент получает метформин, следует с осторожностью приступать к лечению средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты и/или лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боли в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. В случае появления какого-либо симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу.

Диагностические результаты лабораторных исследований – снижение pH крови (< 7,35), повышение сывороточной концентрации лактата (> 5 ммоль/л) и увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пируват.

Почечная недостаточность.

СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих почечную функцию (см. раздел «Противопоказания»).

Сердечная функция.

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью можно применять метформин при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста.

Из-за ограниченных данных относительно терапевтической эффективности уменьшения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки его начала у пациентов в возрасте от 75 лет, таким пациентам назначение метформина не рекомендовано.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применения метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и возобновлять не ранее чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки и получения нормального результата функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургическое вмешательство.

Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства, проводимого под общей, спинальной или эпидуральной анестезией, и возобновлять не ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания и только после оценки и получения нормального результата функции почек.

Другие меры предосторожности.

Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерный прием углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.

Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или при наличии у пациента факторов риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B12. При подозрении на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться мониторинг уровня витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока она переносится и не противопоказана, а соответствующее коррекционное лечение дефицита витамина B12 предоставляется в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в фекалиях. Это нормальное явление и не имеет клинического значения.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Неконтролируемая гипергликемия в преконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врожденных аномалий, потери беременности, гипертонии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе нормального в течение всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и ее ребенка.

Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть столь же высокими, как концентрации у матери.

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов влияния) из когортного исследования на основе реестров и опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или токсичности для плода/новорожденного вследствие влияния метформина в периконцепционный период и/или во время беременности .

Есть некоторые неподтвержденные данные о долгосрочном влиянии метформина на вес детей, подвергшихся внутриутробному влиянию. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся внутриутробному влиянию, хотя данные относительно долгосрочных последствий ограничены.

В случае клинической необходимости применение метформина во время беременности и в преконцепционный период возможно как дополнение или альтернатива инсулину.

Кормление грудью.

Метформин экскретируется в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных по безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания необходимо принимать с учетом преимуществ грудного кормления и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность.

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, которые почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Глюкофаж XR не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работу с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемию.

Однако следует с осторожностью применять метформин в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) в связи с риском развития гипогликемии.
Способ применения и дозы
Взрослые пациенты с нормальной почечной функцией (СКФ ≥ 90 мл/мин).

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа.

Метформин следует назначать только тогда, когда изменения в образе жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Лечение следует начинать с одной таблетки Глюкофажа ХR 500 мг 1 раз в сутки во время приема пищи вечером.
Через 10–15 дней проведенного лечения дозу следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значение ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержимого глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c должны быть в норме). Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендованная доза Глюкофажа ХR 1000 мг составляет 2 таблетки (2000 мг) во время приема пищи вечером.
Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (значение ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продления, изменения или прекращения лечение.
Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент впоследствии внедряет улучшение питания и/или физические нагрузки или изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни.
Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Глюкофаж XR 1000 мг применять один раз в сутки во время приема пищи вечером. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 2 таблетки в сутки.

Препарат Глюкофаж XR 1000 мг применять как поддерживающую терапию для пациентов, уже лечившихся метформином гидрохлоридом в дозировке 1000 мг или 2000 мг. При переходе суточная доза Глюкофажа XR должна быть эквивалентна текущей суточной дозе метформина гидрохлорида.

Пациентам, которые лечатся метформином гидрохлоридом в дозировке более 2000 мг в сутки, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Глюкофаж XR.

Пациентам, которые лечаатся препаратом Глюкофаж XR, не следует превышать дозу 2000 мг в сутки.

Для пациентов, начавших лечение, обычно начальная доза Глюкофажа XR составляет 500 мг один раз в сутки во время приема пищи вечером. Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Если необходимого уровня гликемии нельзя достичь при заставании Глюкофажа XR в максимальной дозе 2000 мг, которую принимают 1 раз в сутки, эту дозу можно разделить на 2 приема в сутки (один раз утром и один раз вечером, во время приема пищи).

В случае, если необходимый уровень гликемии остается недостигнутым, можно применять Глюкофаж, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.

При переходе из терапии другим противодиабетическим препаратом на препарат Глюкофаж XR 1000 мг необходимо титровать дозы и начинать с приема препарата Глюкофаж XR 500 мг.

Комбинированная терапия с инсулином.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Глюкофажа ХR составляет 500 мг один раз в сутки во время еды вечером, тогда дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Глюкофаж ХR, таблетки пролонгированного действия, 1000 мг, можно применять после титрования дозы препарата.

У пациентов пожилого возраста.

Возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Преимущество уменьшения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки его начала не было установлено у пациентов от 75 лет и старше (см. раздел «Фармакодинамика»), поэтому таким пациентам не рекомендовано назначение метформина (см. «Особенности применения»).

Почечная недостаточность.

СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения по крайней мере ежегодно. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный контроль функции почек как можно чаще, например, каждые 3-6 месяцев.

СКФ

(мл/мин)
Общая максимальная суточная доза
Дополнительные рекомендации
60-89
2000 мг
В случае снижения функции почек рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы.
45-59
2000 мг
Следует проанализировать факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особенности применения»), до начала лечения метформином.

Начальная доза составляет не более половины максимальной дозы.
30-44
1000 мг
<30
-
Применение метформина противопоказано.
Дети. Препарат не применять детям, поскольку нет клинических данных по отношению к этой возрастной группе пациентов.
Передозировка
При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызвать лактоацидоз. Лактоацидоз является неотложным состоянием. В случае развития лактоацидоза лечение препаратом Глюкофаж XR необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.
Побочные эффекты
Согласно данным постмаркетинговых и контролируемых клинических исследований побочные реакции у пациентов, применявших препарат Глюкофаж XR, были сходными по природе и степени тяжести у пациентов, применявших препарат Глюкофаж (с немедленным высвобождением активного вещества).

Наиболее часто нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Нарушение обмена веществ.

Часто: снижение уровня/дефицит витамина В12 (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозы препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитов полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко: кожные аллергические реакции, включая эритему, зуд, крапивницу.

Сообщения о нежелательных побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf. dec. gov. ua/.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка
По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Мерк Санте, Франция/Merck Sante, France.

Мерк Хелскеа КГаА, Германия/Merck Healthcare KGaA, Germany.