Летирам 500мг

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой содержит 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг леветирацетама,

вспомогательные вещества: кросповидон (тип Б), повидон К-30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), тальк очищенный,

индигокарминовый алюминиевый лак (Е132) (для дозировки 250мг)

железа (III) оксид желтый (Е 172) (для дозировки 500мг)

желтый «Солнечный закат» (Е110), железа (III) оксид красный (Е 172) (для дозировки 750мг)

Описание

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой голубого цвета, с разделительной риской на одной стороне (для дозировки 250 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой желтого цвета, с разделительной риской на одной стороне (для дозировки 500 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой оранжевого цвета, с разделительной риской на одной стороне (для дозировки 750 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые оболочкой белого цвета, с разделительной риской на одной стороне (для дозировки 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам.

Код ATХ N03AX14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приёма внутрь леветирацетам быстро всасывается. Пероральная биодоступность близка к 100%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) достигается через 1,3 часа после приёма. Устойчивая равновесная концентрация  достигается через 2 дня терапии по схеме с кратностью приёма 2 раза в сутки. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Cmax) после однократного приема препарата в дозе 1000 мг обычно составляет 31 мкг/мл, а после многократного приёма дозы 1000 мг два раза в сутки - 43 мкг/мл. Степень всасывания не зависит от дозы и не изменяется при приёме пищи.

Данные о распределении препарата в тканях у человека отсутствуют.

Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10%. Объём распределения леветирацетама составляет приблизительно от 0,5 до 0,7 л/кг – эти значения, близки к суммарному объёму воды в организме.

Леветирацетам не подвергается интенсивному метаболизму в организме человека. Основной путь метаболизма (24% дозы) – ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома печени Р450. Леветирацетам не влияет на ферментную активность гепатоцитов.

Были также идентифицированы два второстепенных метаболита. Один образуется в результате гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6 % дозы), а другой – в результате открытия пирролидонового кольца (0,9 % от дозы).

Прочие неидентифицированные компоненты составляют лишь 0,6% от дозы.

Период полувыведения из плазмы крови у взрослых составляет 7±1 час и не зависит от дозы, способа применения или режима применении. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками (около 93 % дозы выводится в течение 48 часов). Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Это означает, что леветирацетам выводится посредством клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а в выведении его основного метаболита, помимо клубочковой фильтрации, играет роль активная канальцевая секреция.

На выведение препарата с фекалиями приходится лишь 0,3 % от дозы.

В целом, в течение первых 48 часов с мочой выводится 66 % от принятой дозы в виде леветирацетама и 24 % – в виде его основного метаболита.

Отмечается корреляция между выведением леветирацетама и клиренсом креатинина.

Пожилые пациенты

У пожилых людей период полувыведения возрастает на 40% (до 10-11 часов), что связано со снижением функции почек у пациентов этой группы.

Дети в возрасте от 4-х до 12 лет

Период полувыведения леветирацетама у детей с эпилепсией (от 6 до 12 лет) после перорального приёма разовой дозы 20 мг/кг составляет около 6 часов. Очевидный клиренс с поправкой на массу тела был примерно на 30% выше, чем у взрослых пациентов с эпилепсией.

После повторного приёма внутрь (от 20 до 60 мг/кг/день) у детей с эпилепсией (от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 0,5 – 1,0 часа после приёма препарата. Наблюдалось линейное и дозопропорциональное увеличение максимальной концентрации в плазме и площади под кривой «концентрация-время». Период полувыведения составляет приблизительно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1,1 мл/мин/кг.

Пациенты с нарушениями функций почек

У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых пациентов с почечной недостаточностью на терминальной стадии период полувыведения составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51% леветирацетама.

Пациенты с нарушениями функций печени

У пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50%, в основном из-за ухудшения почечного клиренса.

Фармакодинамика

Активное вещество – леветирацетам- производное пирролидона (S-оптический изомер α-этил-2-оксо-1-пирролидина ацетамида), отличающееся от существующих противоэпилептических препаратов по структуре.

Механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств. Данные исследований in vitro и in vivo, позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.

В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение Ca2+ из внутринейрональных депо.

Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-

зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов.

Один из предполагаемых механизмов действия основывается на доказанном связывании соединения с гликопротеином синаптических везикул SV2A , находящихся в сером веществе головного и спинного мозга. Предположительно, этим объясняется антисудорожное действие, выражающееся в предотвращении гиперсинхронизации нейронной активности. Кроме того, леветирацетам воздействует на ГАМК- и глициновые рецепторы, модулируя их посредством различных эндогенных соединений. Леветирацетам не влияет на нормальную нейротрансмиссию, но подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцируемые агонистом ГАМК бикукуллином, а также возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата доказана как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/ пароксизмальная реакция).

Показания к применению

В качестве монотерапии при лечении:

- парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков 18 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

В составе комплексной терапии при лечении:

- парциальных приступов с вторичной генерализацией или без неё, у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;

- миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет, с ювенильной миоклонической эпилепсией;

- первично-генерализованных (тонико-клонических) приступов у взрослых и детей старше 12 лет, с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу следует разделить на два равных приёма.

Монотерапия

Лечение взрослых и подростков старше 18 лет начинают с суточной дозы 500 мг, разделенной на два приема (500 мг по ½ таблетки 2 раза в день). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем, в зависимости от клинической ответной реакции на терапию, дозу можно повышать еще на 250 мг 2 раза в сутки раз в две недели. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе комплексной терапии

Начальная доза для детей старше 4 лет должна составлять 20 мг/кг массы тела, разделенная на два приема (по 10 мг/кг массы тела два раза в день). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата дозу можно увеличивать на 20 мг/кг массы тела в сутки каждые 2 недели до рекомендуемой дозы 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела дважды в сутки). В случае непереносимости рекомендуемой суточной дозы, ее можно уменьшить. Следует применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, исходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы.

Детям с массой тела менее 20 кг рекомендуется начинать лечение с раствора для орального применения.

Рекомендации по дозировке для детей и подростков:

(1) Детям с массой тела 20 кг или менее предпочтительно начинать лечение леветирацетамом раствора для приема внутрь 100 мг/мл.

(2) Для детей и подростков с массой тела 50 кг и более дозировка должна быть такая же, как для взрослых.

Взрослые и дети старше 16 лет с массой тела 50 кг или более

Начальная терапевтическая доза составляет 1000 мг, разделенной на два приема (по 500 мг 2 раза в сутки). Препарат в данной дозе можно принимать с первого дня терапии. В зависимости от клинической реакции и переносимости суточную дозу можно увеличить до максимальной – 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Коррекцию дозы можно выполнять путём увеличения или уменьшения на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2 – 4 недели.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Рекомендуется коррекция дозы для пожилых пациентов с нарушением функции почек функцией (см ниже раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу необходимо устанавливать индивидуально, в зависимости от степени нарушения функции почек

Дозу для взрослых пациентов следует скорректировать при помощи следующей таблицы.

Клиренс креатинина (КК) у мужчин можно рассчитать на основании концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:

[140 – возраст (годы)] × масса тела (кг)

КК (мл/мин) = ----------------------------------------------------

72 × сывороточный КК (мг/дл)

Клиренс креатинина у женщин вычисляется путем умножения полученного значения на 0,85.

Коррекцию на площадь поверхности тела (ППТ) производят по следующей формуле:

КК (мл/мин)

КК (мл/мин/1,73 м²) = --------------------------x 1,73

ППТпациента (м²)

Коррекция дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек: